Korelacja pomiędzy występowaniem receptorów hormonalnych a ekspresją białka Her-2/neu i histologicznym stopniem zaawansowania w inwazyjnych rakach piersi w populacji Arabii Saudyjskiej.
Cel badania: Niewiele jest danych dotyczących receptorów hormonalnych1 i ekspresji białka Her-2/neu2 w rakach piersi w regionie zatoki i Arabii Saudyjskiej. Podjęliśmy się tego badania, aby opisać obecność receptorów hormonalnych i ekspresję białka Her-2/neu na komórkach raka piersi i porównać je z histologicznym stopniem złośliwości3 tych nowotworów u pacjentów szpitala uniwersyteckiego w Riyadh.
Materiał i metody: Przeprowadziliśmy retrospektywne badanie obejmujące materiał składający się z 164 inwazyjnych4 raków przewodowych5 raka piersi który zebraliśmy między rokiem 2002 a 2008. We wszystkich przypadkach została wykonana analiza immunohistochemiczna6 receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz białka Her-2/neu. Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ7,została zastosowana do wykrycia amplifikacji genu8 dla białka Her-2/neu we wszystkich przypadkach w których w badaniu immunohistochemicznym wynik był na (++) i w kilku niejednoznacznych przypadkach w którym wynik był na (+) (słabo dodatni) lub (+++) (silnie dodatni). Ostatecznie obliczyliśmy korelację pomiędzy obecnością receptorów dla estrogenów i progesteronu, obecnością białka Her-2/neu oraz stopniem zaawansowania guza.
Wyniki: Wykryliśmy istotny związek pomiędzy obecnością na komórkach nowotworowych receptorów estrogenowych i progesteronowych (p<0,001). Nasze badanie wykazało również znacząco ujemną korelację pomiędzy ekspresją receptorów hormonalnych a amplifikacją genu Her-2/neu. Pomiędzy stopieniem histologicznej złośliwości raka , a receptorami estrogenowymi i progesteronowymi występowała istotna współzależność. Jednakże związek pomiędzy amplifikacją Her-2/neu i stopniem złośliwości nie był istotny statystycznie i wiele nowotworów o III stopniu złośliwości było Her-2/neu negatywne. Warto dodać, iż za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, amplifikację genu Her-2/neu wykryto w 84,6% raków piersi, których wynik wyniósł (+++) w badaniu immunohistochemicznym i w 18,75% przypadków w których w owym badaniu wynik wyszedł na (++).
Wnioski: Występowanie ekspresji receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz amplifikacji genu dla białka Her-2/neu w rakach piersi w populacji Arabii Saudyjskiej jest podobne do tego jakie zgłaszano w innych międzynarodowych publikacjach. Istnieje negatywna korelacja między ekspresją receptorów hormonalnych a zwielokrotnieniem genu Her-2/neu. Jednakże nie we wszystkich rakach piersi o wysokim stopniu złośliwości wykryto obecność białka Her-2/neu.
1[można przyjąć, iż receptory progesteronowe i estrogenowe, które obecne są również w nabłonku „zdrowych” piersi mogą oddziaływać z pewnymi hormonami, które pobudzają komórki do dzielenia się. Obecność receptorów estrogenowych i progesteronowych wiąże się z nieco lepszym rokowaniem. Oznaczenia receptorów hormonalnych pozwalają na przewidywanie odpowiedzi na leczenie. I tak odpowiedź na terapię antyestrogenową jest pozytywna w ok. 80% raków piersi mających obydwa te receptory, natomiast odpowiedź ta jest o wiele niższa gdy obecny jest tylko jeden z receptorów hormonalnych i znikoma gdy nie ma ich wcale]
2[uważa się, iż Her-2/neu ulega nadekspresji w 30% raków piersi. Gen ten związany jest z czynnikiem wzrostu nabłonka, co jak sama nazwa mówi, ułatwia komórkom nowotworowym namarzanie się i zwielokrotnienie lub nadekspresja genu wpływa na gorsze rokowanie i większą agresywność nowotworu. Oznaczenie tego genu/białka ma również znaczenie w przewidywaniu odpowiedzi na lek - trastuzumab, który blokuje receptory Her-2]
3[pod mikroskopem ocenia się kilka cech histologicznych komórek raka gruczołu sutkowego i dzieli się je na dobrze zróżnicowane (dojrzałe), które otrzymują w klasyfikacji histopatologicznej stopień I, średnio zróżnicowane i źle zróżnicowane, otrzymujące odpowiednio stopień II i III. Badanie to dostarcza nam informacji o agresywności nowotworu i rokowaniu co do przeżycia. Najlepiej rokują raki dojrzałe, najgorzej prognozują raki źle zróżnicowane]
4[rozprzestrzeniający się na sąsiednie tkanki uszkadzając je]
5[jest to jeden z typów histologicznych raka piersi, który stanowi ok. 80% wszystkich raków gruczołu sutkowego]
6[jest to rodzaj badania wykrywający białka w wycinkach tkankowych]
7[badanie które służy do wykrywania w danym materiale genetycznym określonych sekwencji nukleotydów DNA, co pozwala odnaleźć określone geny, z których powstają określone białka. W ten sposób można ocenić liczbę kopii genu]
8[Amplifikacja genu czyli jego zwielokrotnienie. Powoduje to iż powstaje więcej określonego produktu w tym wypadku białka Her-2/neu].
Opracował: Tomasz Lammek; na podstawie: Arafah M., ”Correlation of Hormone Receptors with Her-2 Neu Protein Expression and the Histological Grade in Invasive Breast Cancersin a Cohort of Saudi Arabia”.
Kosultacja: dr n med Kamil Drucis
